Matéria publicada pela NuOn Health

Uma abordagem terapêutica com células CAR-T de alvo duplo se mostrou promissora para desacelerar o crescimento tumoral em um tipo notoriamente agressivo e de rápido crescimento de câncer cerebral. Os tumores diminuíram de tamanho após a terapia experimental em quase dois terços dos pacientes. Embora os dados de sobrevida ainda estejam sendo coletados, vários pacientes viveram 12 meses ou mais após receberem a terapia em investigação — um resultado notável, dado que a sobrevida típica dessa população é inferior a um ano.

As descobertas foram apresentadas no Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) e publicadas simultaneamente na Nature Medicine por pesquisadores do Abramson Cancer Center (ACC) da Universidade da Pensilvânia e da Perelman School of Medicine da Penn.

Os resultados ampliam o otimismo gerado por um relatório anterior do mesmo ensaio clínico de fase I publicado no ano passado, além de corroborarem achados semelhantes de outros pesquisadores nos Estados Unidos. O glioblastoma (GBM) é o câncer cerebral mais comum — e mais letal — em adultos, com expectativa média de vida de 12 a 18 meses após o diagnóstico, apesar de décadas de pesquisa intensiva. Mesmo com tratamento agressivo, o câncer reaparece, ou recidiva, em quase todos os pacientes. A sobrevida mediana varia entre 6 e 10 meses.

“Ver tumores de GBM recorrente encolherem dessa forma é extraordinário, pois os imunoterápicos testados anteriormente não foram capazes de fazer isso”, disse o investigador principal Dr. Stephen Bagley, professor assistente de Hematologia-Oncologia e Neurocirurgia. “Antes do ensaio, muitos desses pacientes tinham tumores crescendo rapidamente, e o tratamento mudou a trajetória da doença — algo muito significativo para pacientes com GBM.”

Terapia CAR-T de alvo duplo desenvolvida na Penn

A terapia CAR-T é uma forma de imunoterapia personalizada que utiliza as próprias células imunes do paciente para combater o câncer. Embora já tenha tido grande sucesso em cânceres hematológicos, ainda tem dificuldades para avançar no tratamento de tumores sólidos, como os cerebrais.

O produto CAR-T utilizado neste estudo, desenvolvido na Penn, é único por mirar dois alvos tumorais ao mesmo tempo: o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o receptor alfa 2 da interleucina-13 (IL13Rα2). A administração é feita por injeção no líquido cefalorraquidiano. A construção da CAR de alvo duplo foi realizada no laboratório do Dr. Donald M. O’Rourke, professor de Neurocirurgia e diretor do Centro de Excelência para Glioblastoma no Abramson Cancer Center, que também atuou como orientador científico do ensaio.

Redução temporária do tumor na maioria dos pacientes

O estudo incluiu 18 pacientes com GBM recorrente, que passaram por cirurgia para remover o máximo possível do tumor, seguida da infusão da CAR-T diretamente no líquido cefalorraquidiano. Dos 13 pacientes que ainda tinham pelo menos 1 cm de tumor remanescente após a cirurgia, 8 (62%) apresentaram redução tumoral após a terapia.

Embora em muitos casos os tumores tenham voltado a crescer em um a três meses, houve sinais animadores:

• Dois pacientes (11%) permanecem vivos com a doença estável por mais de seis meses.
• Entre os 7 pacientes com pelo menos 12 meses de acompanhamento, 3 (43%) ainda estavam vivos após um ano.
• Um desses pacientes permanece com doença estável por mais de 16 meses, mesmo com doença avançada e crescimento tumoral rápido na inclusão no estudo.

Os pesquisadores também encontraram indícios de que a terapia permanece ativa no sistema imunológico após a infusão. Em um paciente que passou por nova cirurgia devido à recidiva, foram detectados efeitos positivos da terapia no tecido removido, como infiltração de células T no tumor e eliminação de células tumorais por macrófagos.

Amostras de líquor de outros pacientes também mostraram sinais de estimulação imunológica, incluindo um caso com células CAR-T ainda detectáveis um ano após o tratamento.

“Esses resultados confirmam que estamos no caminho certo com a terapia de alvo duplo e que temos uma boa base para aprimorar visando resultados mais duradouros”, disse O’Rourke. “Períodos de estabilidade, quando os tumores encolhem ou não crescem, melhoram significativamente a qualidade de vida do paciente. Nosso objetivo é refinar o tratamento para que mais pacientes experimentem benefícios prolongados.”

Na próxima etapa do estudo, a equipe planeja testar doses repetidas da terapia, avaliando se isso prolonga o tempo até a progressão tumoral.

 

Da Redação

O Hospital Unimed Volta Redonda, referência em procedimentos de alta complexidade, realizou com sucesso a primeira neurocirurgia para tratamento de tumor cerebral com a paciente acordada. O procedimento foi realizado pelo neurocirurgião Júlio Meyer, marcando mais um avanço importante na saúde da região Sul Fluminense.

A técnica, conhecida como craniotomia com paciente acordado, é realizada com o paciente conversando durante parte do procedimento, permitindo maior precisão no mapeamento das áreas cerebrais sensíveis para garantir uma retirada mais segura do tumor, minimizando riscos de sequelas neurológicas. Inicialmente, o paciente é sedado para a abertura do crânio e, em seguida, acordado com a retirada da sedação pelo anestesista.

Neste momento, o neurofisiologista, médico especializado no estudo do funcionamento do sistema nervoso, estimula o paciente com atividades relacionadas às funções da área cerebral que está sendo operada. A partir das respostas e possíveis disfunções apresentadas, os médicos identificam até onde podem remover o tumor sem causar prejuízos neurológicos.

O Meyer explicou que essa técnica tem ganhado cada vez mais espaço nos últimos anos justamente por possibilitar a preservação de funções importantes, como a fala, compreensão e visão. “Essa cirurgia vem evoluindo devido à possibilidade de preservar áreas funcionais do cérebro, garantindo mais segurança ao paciente”, destacou o especialista.

A equipe cirúrgica também contou com os médicos: Carlos Roberto Filho, Hebert Spener Junqueira, Karine Toledo e André Pedrote.

Para o presidente da Unimed Volta Redonda, Vitório Moscon Puntel, a realização da cirurgia reforça a capacidade do hospital da Cooperativa em oferecer serviços de alta complexidade e evidencia a qualidade do seu corpo clínico: “Estamos sempre buscando oferecer novos serviços que ainda não eram disponibilizados, preenchendo uma necessidade da nossa região. Para isso, investimos muito em nossa estrutura física, além de trazer novas tecnologias no mercado de saúde. Também contamos com um corpo clínico que segue o nosso propósito de cuidar da saúde e bem-estar das pessoas e entrega o nosso Jeito Unimed de Cuidar, que tem os pilares: Gentileza, Respeito, Competência e Segurança”, afirmou.